本站讯(生命科学学院供稿)免疫抑制性的肿瘤微环境是造成肿瘤免疫治疗的主要障碍之一，尤其是肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞往往以免疫抑制性M2表型为主，促进肿瘤生长与转移。尽管当前调控肿瘤相关巨噬细胞的治疗策略（如细胞因子和RNA干扰疗法）展现出一定前景，但由于需要反复注射，效果可持续性较差，疗效有限。因此，开发一种高效、持续的联合治疗策略尤为关键。

近日，天津大学生命科学学院王汉杰研究团队在《Biomaterials》（一区，IF=12.8）上发表了题为“In situ production and precise release of bioactive GM-CSF and siRNA by engineered bacteria for macrophage reprogramming in cancer immunotherapy”的研究论文。研究团队设计了一种细菌治疗平台，通过两株工程菌的协同作用，持续高效地在体内生产和释放生物活性药物，用于重编程肿瘤相关巨噬细胞以增强抗肿瘤免疫效应。

研究团队首先设计了一株工程菌（opto-BL21-sec），该菌株通过引入溶血素分泌系统，并结合光遗传学调控策略，实现了在绿光刺激下持续分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），促进免疫抑制性M2型巨噬细胞向免疫活性M1型巨噬细胞的复极化。

其次，团队设计了另一株工程菌（si-SIRPα@OMVs-M2pep BL-ves），可高效生产携带信号调控蛋白α（SIRPα）小干扰RNA（siRNA）的外膜囊泡（OMVs），降低肿瘤相关巨噬细胞表面SIRPα的表达，从而阻断CD47-SIRPα免疫逃逸通路，增强免疫效应。

通过这两株工程菌的协同作用，该细菌原位治疗平台能够实现M2型巨噬细胞的持续重编程，并有效抑制肿瘤生长。该研究不仅扩展了工程菌作为在体“药物工厂”的潜力，也为重编程巨噬细胞以增强肿瘤免疫治疗提供了新的思路。

天津大学生命科学学院王雅欣，张新宇，徐州医科大学樊亚丽为本文的共同第一作者。天津大学生命科学学院王汉杰、康君，徐州医科大学张英英为本文的共同通讯作者，天津大学生命科学学院为本论文第一完成单位。该研究获得国家重点研发计划“合成生物学”专项、国家自然科学基金委员会优秀青年科学基金、天津市杰青基金、京津冀基础研究合作专项项目等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.123037

（编辑 赵晖 王淑敏)